肺癌，是一种起源于支气管粘膜或腺体的恶性肿瘤。在我国，肺癌的严峻形势不容忽视，已成为危害群众生命健康的头号肿瘤杀手。
据国家癌症中心发布的报告显示，肺癌在恶性肿瘤发病和死亡顺位中均位居首位。2022年，我国肺癌新发病例达到了惊人的106.06万例，占全部恶性肿瘤的22.0%；同时，肺癌死亡病例为73.33万例，占全部恶性肿瘤死亡的28.5%。这一数字不仅反映了肺癌的高发态势，也凸显了其高致死率的特性。
其中，非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内蕞常见的肺癌类型，占所有肺癌病例的80%-85%。而EGFR（表皮生长因子受体）突变作为NSCLC的一种重要亚型，其发生率在亚洲患者中尤为突出。
传统的治疗方法虽然在一定程度上延长了患者的生存期，但面对晚期EGFR突变NSCLC这一难治性疾病，疗效依然有限。因此，探索更加高效、安全的治疗方案，成为了医学界亟待解决的重大课题。
MARIPOSA研究（NCT04487080）是一项多中心、随机、开放标签的第三阶段临床试验，旨在评估amivantamab联合lazertinib作为一线治疗晚期EGFR突变NSCLC的疗效和安全性。近期，在2024年国际肺癌研究协会世界肺癌大会上公布了其长期随访数据。
该研究共纳入了1074名未经治疗的EGFR突变（主要集中于外显子19缺失和外显子21 L858R替换突变）的局部晚期或转移性NSCLC患者，将他们随机分为三组：amivantamab联合lazertinib组、osimertinib组以及lazertinib单药组。其中，前两组为主要研究对象，通过盲审独立中心审查（BICR）来评估治疗效果。
1. 总体生存率显著提升
令人振奋的是，在总体生存率（OS）方面，amivantamab/lazertinib组合疗法展现出了明显的优势。根据BICR的审查结果，该组合疗法的中位OS尚未达到，而osimertinib组的中位OS为37.3个月。
更为重要的是，三年后，接受amivantamab/lazertinib治疗的患者中，有高达61%仍存活于世，相比之下，osimertinib组仅为53%。这一数据无疑为晚期EGFR突变NSCLC患者带来了极大的鼓舞。
2. 无进展生存期显著延长
在无进展生存期（PFS）方面，amivantamab/lazertinib组合疗法同样表现优异。在22.0个月的中位随访时间内，该组合疗法的PFS显著优于osimertinib组，风险比（HR）为0.70，意味着接受amivantamab/lazertinib治疗的患者疾病进展的风险降低了30%。
这一结果无疑为延缓疾病进展、延长患者生存时间提供了有力支持。
3. 脑内疗效的突破
对于晚期NSCLC患者而言，脑转移是一个常见的并发症，也是治疗的一大难点。而MARIPOSA研究在脑内疗效方面也取得了重要突破。结果显示，amivantamab/lazertinib组合疗法在脑内缓解持续时间（icDoR）方面表现出色，无法估计的中位icDoR相比osimertinib组的24.4个月具有明显优势。
同时，两组的脑内总体缓解率（icORR）均达到了77%，但amivantamab/lazertinib在脑内缓解的持久性上更胜一筹。这一发现为治疗伴有脑转移的晚期EGFR突变NSCLC患者提供了新的希望。
4. 治疗终止时间与后续治疗时间的延长
此外，amivantamab/lazertinib组合疗法还显著延长了患者的治疗终止时间（TTD）和后续治疗时间（TTST）。这意味着患者在接受该组合疗法后，能够更长时间地保持病情稳定，从而有机会接受更多的后续治疗。这一结果对于提高患者的生活质量、延长生存期具有重要意义。
5. 第二次进展或死亡风险的降低
更为重要的是，amivantamab/lazertinib组合疗法还显著降低了患者第二次进展或死亡的风险（PFS2）。与osimertinib组相比，该组合疗法的PFS2风险比降低了27%，中位PFS2更是达到了尚未估计的水平。这一发现为晚期EGFR突变NSCLC患者提供了更为持久的疾病控制效果，进一步延长了患者的生存期。
基于MARIPOSA研究的卓越成果，美国食品药品监督管理局（FDA）于2024年8月正式批准了amivantamab联合lazertinib作为一线治疗成人局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的治疗方案。这一决定标志着晚期EGFR突变NSCLC的治疗进入了一个新的时代，为患者提供了更加高效、安全的治疗选择。
内容来源：https://www.investor.jnj.com/news/news-details/2024/RYBREVANT-amivantamab-vmjw-plus-LAZCLUZE-lazertinib-approved-in-the-U.S.-as-a-first-line-chemotherapy-free-treatment-for-patients-with-EGFR-mutated-advanced-lung-cancer/default.aspx
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