肝癌，这一通常与成年人紧密相关的疾病，偶尔也会侵袭到青少年的世界。肝细胞癌（HCC）作为蕞常见的原发性肝癌类型，其成因复杂，涉及遗传、环境、病毒感染等多重因素。
在成人肝癌的治疗领域，免疫治疗已经取得了显著成效，尤其是以检查点抑制剂为代表的免疫疗法，为许多患者带来了长期生存的希望。
然而，当我们将目光投向儿童肝癌时，却发现这一领域的探索还相对滞后。儿童与成人在生理、病理及免疫系统发育等方面存在显著差异，这使得成人肝癌的治疗经验难以直接应用于儿童患者。
正是在这样的背景下，美国丹娜-法伯/波士顿儿童医院癌症和血液疾病中心的肝脏肿瘤中心主任Allison O'Neill博士及其团队，犹如一束穿透阴霾的阳光，为儿童肝癌的治疗带来了新的希望。他们的一项蕞新研究，苐一次探索了检查点抑制剂在特定组别儿童肝脏癌治疗中的潜力，并取得了令人振奋的初步成果。
检查点抑制剂，如pembrolizumab和nivolumab，是免疫治疗领域的明星药物。它们通过阻断T细胞上的特定蛋白质与肿瘤细胞上的“刹车”信号结合，从而解除肿瘤对免疫系统的抑制，激活T细胞对肿瘤细胞的攻击。这种“放手一搏”的策略，在成人肝癌患者中已经展现出了强大的抗肿瘤能力。
Allison O'Neill博士及其团队选取了六名患有晚期原发性HCC（包括常规HCC和纤维肉瘤型癌）的青少年患者，为他们量身定制了基于检查点抑制剂的治疗方案。这些患者有的单独使用检查点抑制剂，有的则与其他全身治疗或局部控制手段相结合。
在这场与时间的赛跑中，三名患者展现出了对治疗的积极响应：两名患者实现了疾病稳定，并且令人振奋的是，一名患有复发性转移性纤维肉瘤型癌的患者，竟然达到了完全缓解的奇迹效果！
为什么有些患者对免疫治疗敏感，而有些则不然？Allison O'Neill博士和她的团队深入分析了患者的基因组数据，发现了一些有趣的线索：响应者往往具有较低的肺部疾病负担，这可能意味着免疫细胞更容易到达并攻击肿瘤。
此外，实现完全缓解的患者其肿瘤基因组特征也与众不同，表现出更强的肿瘤免疫浸润和免疫细胞激活迹象。这些发现提示我们，基因组分析或许能成为预测免疫治疗响应的关键工具。
虽然这项研究的样本量较小，但它无疑为儿童肝癌的治疗开辟了一条新的道路。Allison O'Neill博士和她的团队已经着手发起一项更大规模的临床试验，旨在更全面地评估检查点抑制剂在儿童肝癌患者中的疗效和安全性，并深入探索预测响应的遗传表型。他们相信，随着研究的深入和技术的进步，免疫治疗将成为更多儿童肝癌患者的有效治疗手段。
内容来源：DOI: 10.1016/j.ebiom.2024.105147
重要提示：本文所提供的所有与医疗相关的信息和建议，仅供读者参考和了解。对于任何医疗问题或疾病治疗，强烈建议读者务必遵循专业医生的诊断和建议，以确保安全和有效性。医疗决策应基于专业医生的评估和指导，本文内容不构成任何医疗建议或替代专业医疗意见。