广泛期小细胞肺癌治疗新曙光：超一半患者肿瘤明显缩小！

在中国，肺癌的发病率和死亡率连续多年位居所有恶性肿瘤之首，给公共卫生体系带来了巨大压力。据国家癌症中心发布的数据，每年新增肺癌病例数高达数十万，且这一数字仍在持续增长。

小细胞肺癌（SCLC）是苐二常见的肺癌类型，约占病例的15%。但其恶性程度高、生长迅速、易转移的特点，使得治疗难度极大，患者生存期普遍较短，其5年生存率仅为3%。尤其小细胞肺癌达到了广泛期，当癌细胞已扩散至身体多个部位时，传统治疗手段往往效果有限，患者迫切需要新的治疗选项。

此外，广泛期小细胞肺癌对放化疗的敏感性虽高，但易产生耐药性，导致病情反复，预后极差。近年来，随着分子生物学研究的深入，科学家们发现大约65%的SCLC肿瘤具有B7-H3蛋白的中高表达，且与不良预后密切相关。这一发现为靶向治疗提供了新的思路。

近日在2024年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会上，一种名为ifinatamab deruxtecan (I-DXd) 的抗体药物偶联物在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中展现了显著的临床疗效。

什么是ifinatamab deruxtecan？

Ifinatamab deruxtecan是一种创新的抗癌药物，它特别针对癌细胞上的B7-H3蛋白。这种药物就像是一位精准的“狙击手”，能够携带强大的抗癌药物直接瞄准并摧毁癌细胞，同时尽量减少对正常细胞的伤害。

疗效总结如下：

整体疗效显著：

• 客观缓解率（ORR）达到了52.4%，意味着超过一半的患者在接受治疗后，肿瘤明显缩小或消失。

• 中位缓解持续时间（DOR）为5.9个月，表明这些患者的治疗效果持续了一段时间。

剂量优化研究（IDeate-Lung01）：

• 为了找到蕞佳剂量，IDeate-Lung01研究比较了8 mg/kg和12 mg/kg两种剂量的药物使用。结果显示，12 mg/kg剂量的ifinatamab deruxtecan在疗效上更胜一筹，其ORR达到了54.8%，而8 mg/kg剂量的ORR为26.1%。这表明更高剂量的I-DXd可能带来更好的治疗效果。

快速响应与持续时间：

• 两种剂量的ifinatamab deruxtecan都显示出快速的响应速度，平均响应时间（TTR）为1.4个月，说明药物能迅速发挥作用。

  
  

• 然而，在缓解持续时间上，8 mg/kg剂量的中位DOR更长，为7.9个月，而12 mg/kg剂量为4.2个月。这提示我们，虽然高剂量疗效更好，但缓解时间可能相对较短。

对脑部肿瘤的疗效：

• 对于已经转移到脑部的患者，ifinatamab deruxtecan也展现出了一定的疗效。在亚组分析中，8 mg/kg剂量的脑内响应率为66.7%，而12 mg/kg剂量的为50.0%。

安全性评估：

• 12 mg/kg剂量的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率较高，但大多为胃肠道、血液学相关或疲劳等可管理的症状。

Ifinatamab deruxtecan在针对小细胞肺癌（ES-SCLC）的治疗中展现出了令人鼓舞的疗效，特别是在高剂量下（12 mg/kg），其ORR达到了54.8%。尽管高剂量组的治疗相关不良事件发生率较高，但整体安全性可控。未来，随着更多临床数据的积累，有望成为治疗ES-SCLC的重要药物之一，为患者提供更有效的治疗选择。

内容来源：https://www.merck.com/news/ideate-lung02-phase-3-trial-of-ifinatamab-deruxtecan-initiated-in-patients-with-relapsed-small-cell-lung-cancer/

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