晚期黑色素瘤一线疗法：治愈再也不是不可能的事情！

黑色素瘤起源于皮肤或黏膜的黑色素细胞，这些细胞负责产生皮肤色素。当这些细胞发生恶性转变时，便形成了黑色素瘤。它可以发生在身体的任何部位，但常见于皮肤暴露于阳光的区域，如面部、颈部、手臂和腿部。黑色素瘤的恶性程度极高，若未能及时发现和治疗，可迅速扩散至全身，危及生命。

晚期黑色素瘤的治疗手段有限，主要包括手术切除、放疗、化疗以及靶向疗法。然而，这些方法的疗效往往不尽如人意，且副作用较大。近年来，随着免疫疗法的快速发展，尤其是免疫检查点抑制剂的问世，晚期黑色素瘤的治疗格局发生了根本性变化。

椿瑞健康将深入探讨晚期黑色素瘤的免疫治疗策略的影响，以助广大患者更好地理解这一领域的进展。

免疫检查点是我们体内免疫系统的一种重要调节机制，它如同免疫系统内部的“刹车”系统，用于防止免疫细胞过度激活而伤害正常组织。然而，狡猾的癌细胞却能够利用这些检查点来逃避免疫系统的攻击，实现自身的生存和扩散。

免疫检查点抑制剂是一类能够阻断这些“刹车”信号的药物，从而解除癌细胞对免疫系统的抑制，激活患者自身的免疫系统来攻击和清除癌细胞。目前，PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂是两种蕞为常见的免疫检查点抑制剂，它们在多种癌症治疗中均展现出了显著的疗效。

晚期黑色素瘤往往已经发生转移，治疗难度较大。传统的治疗方法包括化疗、放疗等，但效果有限且副作用较大。而免疫检查点抑制剂的出现，为晚期黑色素瘤的治疗提供了新的选择。

单一治疗：免疫检查点抑制剂可以单独使用，作为晚期黑色素瘤的一线或二线治疗方案。例如，帕姆单抗（Pembrolizumab）和纳武单抗（Nivolumab）等PD-1抑制剂，已经显示出显著的治疗效果，能够延长患者的生存期并提高生活质量。

联合治疗：为了进一步提高疗效，研究人员开始探索免疫检查点抑制剂的联合应用。例如，CTLA-4抑制剂伊匹单抗（Ipilimumab）与PD-1抑制剂的联合使用，已被证明能够显著提高晚期黑色素瘤患者的缓解率和无进展生存期。然而，联合治疗也伴随着更高的毒性反应，需要密切监测患者的状况。

在2024年美国临床肿瘤学会年会上，RELATIVITY-047试验，作为一项里程碑式的II/III期临床试验，不仅揭示了免疫治疗的新方向，更为晚期黑色素瘤患者带来了新的治疗曙光。

RELATIVITY-047试验旨在评估一种全新的免疫治疗方案——nivolumab（一种PD-1抑制剂）与relatlimab（一种LAG-3抑制剂）的联合疗法，在未经治疗的晚期黑色素瘤患者中的疗效与安全性。这一联合疗法旨在通过同时阻断两个不同的免疫检查点，进一步增强患者的抗肿瘤免疫反应。

该试验采用随机对照设计，将患者分为两组：一组接受nivolumab与relatlimab的固定剂量组合（Opdualag），另一组则仅接受nivolumab单药治疗。所有患者均通过静脉给药，每4周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

数据亮点如下：

• 无进展生存期（PFS）：联合治疗组的中位PFS达到了惊人的10.2个月，而单独使用nivolumab组仅为4.6个月。这一显著差异表明，联合疗法在延缓疾病进展方面表现出色。

• 总生存期（OS）：尽管联合治疗组的中位OS尚未达到，但已有数据显示其趋势优于单独使用nivolumab组（34.1个月）。尽管这一差异在统计学上未达到显著性，但为未来的研究提供了积极的方向。

• 客观响应率（ORR）：联合治疗的ORR高达43.1%，远超单独使用nivolumab组的32.6%。这一结果进一步证实了联合疗法在提高治疗有效率方面的优势。

尽管联合疗法在疗效上展现出显著优势，但其安全性也不容忽视。试验数据显示，联合治疗组中3/4级治疗相关不良事件的发生率为21.1%，高于单独使用nivolumab组的11.1%。然而，这些不良事件大多为可管理的，且未出现新的严重安全信号。

RELATIVITY-047试验的结果无疑为晚期黑色素瘤的治疗带来了新的希望。它苐一次证明了nivolumab与relatlimab联合疗法在延长患者无进展生存期、提高治疗响应率方面的显著疗效。这一发现不仅挑战了单药抗PD-1治疗的传统观念，更为免疫治疗在黑色素瘤领域的应用开辟了新的道路。

内容来源：DOI: 10.1056/NEJMoa2109970

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