药物名称：afamitresgene autoleucel（TECELRA）
适用症：不可切除或转移性滑膜肉瘤
在医学科技日新月异的今天，我们迎来了一个令人振奋的消息——近日，美国食品和药物管理局（FDA）正式加速批准了TECELRA（afamitresgene autoleucel）的上市，这是一种针对MAGE-A4的基因改造的自体T细胞免疫疗法，用于治疗之前接受过化疗、HLA-A02:01P、-A02:02P、-A02:03P或-A02:06P阳性、且肿瘤表达MAGE-A4抗原的不可切除或转移性滑膜肉瘤的成年患者。Afamitresgene autoleucel的诞生，为那些曾对传统治疗手段感到绝望的患者们带来了新的曙光。
图片来源：FDA官网
滑膜肉瘤，作为一种高度恶性的软组织肿瘤，特异性地起源于关节的滑膜组织，展现出显著的侵袭性和破坏性特点。其发病部位广泛，常见于大关节区域，特别是膝关节的前部，同时肩关节与髋关节等亦是潜在发病区域。此外，滑膜肉瘤偶见于肌腱鞘或滑囊等非典型关节结构，进一步体现了其发病部位的多样性。
关于滑膜肉瘤的预后与治疗效果，其评估高度个体化，深受肿瘤的组织学分级、体积大小、患者的全身健康状况、手术切除的彻底程度以及后续辅助治疗的响应情况等多重因素影响。
具体而言，对于早期、尚未广泛扩散的病例，通过实施根治性手术切除，往往能够获得较为理想的治疗效果，部分患者甚至能实现较高的治愈率。然而，面对高分级肿瘤，其强烈的侵袭性可能促进疾病的复发或远处转移，从而显著降低了治愈的可能性。
尽管滑膜肉瘤的总体发病率保持在相对较低的水平，但其高侵袭性和易于转移的特性，无疑为临床治疗设置了重重障碍。患者群体普遍面临手术操作复杂、化疗反应不佳等挑战，这迫切要求医学界不断探索并引入新的治疗手段，以期突破现有治疗瓶颈，为患者带来更为有效的治疗选择和更长的生存期。
Afamitresgene autoleucel的出现改变目前的困局。Afamitresgene autoleucel是一种基于基因改造的自体T细胞免疫疗法，它的核心在于利用患者自身的免疫系统来对抗癌症。
具体来说，科学家们从患者体内提取T细胞（一种关键的免疫细胞），通过基因工程技术使这些T细胞能够特异性地识别并攻击表达MAGE-A4抗原的肿瘤细胞。MAGE-A4是一种在多种癌症中常见，但在正常细胞中几乎不存在的肿瘤特异性抗原，因此，这种疗法具有高度的靶向性和安全性。
Afamitresgene autoleucel的疗效在SPEARHEAD-1, Cohort 1研究中得到了充分验证。这是一项精心设计的多中心、单臂、开放标签的临床试验，专门针对HLA-A*02:01-03和06等位基因阳性，且肿瘤表达MAGE-A4抗原的滑膜肉瘤患者。这些患者之前曾接受过阿霉素和/或异环磷酰胺的全身治疗，并且其肿瘤表达了MAGE-A4肿瘤抗原。患者接受了淋巴细胞耗竭化疗，包括氟达拉滨和环磷酰胺。
研究结果显示，在符合条件的44名患者中，整体响应率（ORR）达到了令人鼓舞的43.2%，这意味着近一半的患者在接受治疗后出现了肿瘤缩小或消失的现象。更令人欣喜的是，这些响应的持续时间也相当可观，超过一半的患者在6个月内持续有效，部分患者的疗效甚至超过了12个月。
为了确保Afamitresgene autoleucel的安全使用，FDA给出了明确的推荐剂量。但值得注意的是，在使用过程中应避免使用白细胞耗竭过滤器或预防性全身皮质类固醇，以减少不必要的免疫抑制。当然，任何新疗法的应用都需要医生根据患者的具体情况进行个体化评估，以确保最佳的治疗效果和安全性。
内容来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-afamitresgene-autoleucel-unresectable-or-metastatic-synovial-sarcoma