在肾脏肿瘤的广阔领域中，非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）作为一种高度异质性的疾病，正逐渐揭开其复杂而神秘的面纱。这种癌症不仅包含了多种具有独特分子特征和显著组织学差异的亚型，还因其罕见性而给临床研究带来了巨大挑战。
非透明细胞肾细胞癌，顾名思义，是与最常见的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）相对应的一种肾癌类型。它不像ccRCC那样频繁出现，但其多样性和复杂性却不容小觑。非透明细胞肾细胞癌涵盖了乳头状肾细胞癌、嫌色细胞癌、集合管癌、肾髓质癌等多种亚型，每种亚型都有其独特的生长方式和治疗反应。
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在某些情况下，非透明细胞肾细胞癌的临床试验因进展缓慢而提前终止。更大规模的 nccRCC 研究依赖于包含各种 nccRCC 组织学类型的篮子试验，虽然设计实用，但对广大患者的适用性有限。因此，与更常见的透明细胞组织学相比，nccRCC 的治疗策略历来滞后，而且 nccRCC 一般预后较差。
然而，随着分子基因组学的飞速发展，科学家们开始深入探索肿瘤背后的分子机制，这为非透明细胞肾细胞癌的治疗带来了前所未有的机遇。
2022年世界卫生组织泌尿生殖系统肿瘤指南的更新，标志着非透明细胞肾细胞癌治疗策略的重大转变。如今，医生们不再仅仅依赖细胞学或组织学特征来制定治疗方案，而是更加注重患者的生物标志物和分子特征。这种“精准医疗”的理念，使得非透明细胞肾细胞癌的治疗更加个性化和有效。
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椿瑞健康带您深入了解当前非透明细胞肾细胞癌的前沿治疗策略，旨在为您揭示该疾病管理的最新进展、有效疗法及个性化治疗路径，引领您迈向更加精准与高效的健康未来。
1、治疗策略的初步考量
在面对近期确诊为非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）的患者时，首要且合理的一步是前往具备高水平医疗资源的大型医院进行详尽的病理复查。这一步骤尤为重要，因为nccRCC领域正经历着快速的科学进展和临床实践的革新。
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根据2022年世界卫生组织发布的最新泌尿生殖系统肿瘤指南，nccRCC的分类标准已得到了显著的更新和完善。当前，组织学特征的描述更加深入地融合了生物学和分子学的先进研究成果。这种基于综合特征的新分类方法，为nccRCC的精准诊断和治疗提供了更为坚实的科学基础。
因此，通过在大型医院进行病理复查，患者可以确保获得最准确、最前沿的诊断结果，进而为后续的治疗策略制定提供有力支持。这一步骤不仅体现了对患者病情的严谨态度，也是实现个性化、精准化治疗的重要保障。
2、观察等待与积极治疗
在某些情况下，无症状的患者可以在密切监测下暂停一段时间的全身治疗。然而，这种方法在非透明细胞肾细胞癌中的应用相对较少，更多适用于透明细胞肾细胞癌。前瞻性研究（包括 nccRCC 组织学研究）的大量证据表明，对于不需要立即控制病情的患者，积极监测是一种安全合理的方法。
另外，对于少转移性疾病患者，可以考虑进行转移灶切除术，或者根据透明细胞 RCC 的经验，选择性地对肿瘤负荷较低的患者进行消融放疗，如果切除术能改善患者的局部或无远处复发的生存率。对于侵袭性 nccRCC 组织学通常不适于监测，或者对于有症状或高体积疾病的患者，通常建议在条件允许的情况下考虑参与临床试验。
3、转移性疾病的一线疗法 - IO/TKI 联合疗法
在非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）的治疗领域，IO/TKI（免疫检查点抑制剂/酪氨酸激酶抑制剂）联合疗法正逐渐成为研究热点和临床实践的重要方向。ESPN、ASPEN等早期试验确立了TKI在nccRCC中的一线地位，而SAVOIR、PAPMET等后续研究则进一步探索了其他TKI在特定亚型如乳头状肾细胞癌中的疗效。
尤其是cabozantinib展现出的显著生存益处，显示出显著的生存获益，并获得了监管部门的批准。目前还没有针对 nccRCC 的选择性 MET 抑制剂获得批准，但 3 期 SAMETA 试验正在积极招募患者，并研究 savolitinib/durvalumab 联合疗法在 MET 驱动的 pRCC 中的应用。
尽管TKI单药治疗在nccRCC中仍占有一席之地，但KEYNOTE-B61和卡博替尼/nivolumab等研究对TKI单药提出了挑战，并展示了IO/TKI联合疗法的巨大潜力。
非透明细胞肾细胞癌临床试验，图片来源：ASCO官网
例如KEYNOTE-B61，一项涵盖215例晚期nccRCC患者的2期单臂多中心研究，展示了lenvatinib/pembrolizumab组合的卓越疗效，特别是在乳头状、嗜色细胞、未分类及易位相关RCC亚型中，实现了49.0%的客观缓解率（ORR）与18个月的中位无进展生存期（mPFS），中位总生存期（mOS）尚未达到，随访时间达14.9个月。
另一项设计相仿的2期研究则聚焦于卡博替尼/nivolumab组合，在包含高比例pRCC患者的队列中（80%），同样取得了令人鼓舞的结果：ORR达47.5%，mPFS为12.5个月，mOS延长至28.0个月，随访期为13.1个月。尽管两项研究均受限于单臂设计与篮式试验的解读复杂性，但它们作为迄今为止规模最大的罕见变异型RCC前瞻性试验，无疑为临床实践的变革提供了重要依据。
然而，值得注意的是，并非所有nccRCC亚型都适合IO/TKI联合治疗。例如，肾髓质癌因其独特的生物学特征，对抗血管生成和免疫疗法具有耐药性，需要采用其他如铂类为基础的化疗方案。另一方面，富马酸水合酶缺乏症相关的RCC则对特定联合疗法如erlotinib/bevacizumab敏感，这再次强调了精准医疗的重要性。
随着对nccRCC分子机制的不断深入探索，我们有理由相信，未来将有更多新的治疗靶点和治疗方法涌现。这些创新疗法不仅将提高nccRCC的治疗效果，还将为患者带来更加多样化的治疗选择。
综上所述，非透明细胞肾细胞癌（NCC-RCC）的诊疗领域依旧充满挑战，这不仅体现在病理诊断的精准度提升上，还深刻影响着治疗策略的选择与创新药物的研发进程。面对这些复杂难题，椿瑞健康致力于成为患者坚实的后盾，我们提供全方位的协助咨询服务，助力患者跨越国界，前往境外顶尖医疗机构寻求更先进的治疗方案。