在癌症治疗的漫长征途中，科学家们始终在探索更加精准、高效的策略，以唤醒人体自身的免疫系统，精准打击癌细胞。近年来，个性化新抗原免疫疗法（Individualized Neoantigen Therapy, INT）的兴起，为这一领域带来了前所未有的希望。这项前沿技术不仅展示了其安全性与可行性，更预示着一个癌症治疗新纪元的到来。
癌症细胞表面存在着一种独特的蛋白质标记——新抗原，它们是由肿瘤细胞特有的基因突变产生的。传统疗法难以精确识别并攻击这些细微的差异，而个性化新抗原免疫疗法则巧妙地利用了这一弱点。麻省总医院的研究团队成功开发了一种基于患者特异性mRNA编码指令的免疫疗法，这种疗法能够指导免疫系统精准识别并消灭携带新抗原的癌细胞。
在《 Cancer Discovery （癌症发现）》世界顶级医学期刊上刊登的一项重大研究成果，为我们揭示了mRNA-4157（V940）这一新型个性化新抗原免疫疗法的巨大潜力。这项由麻省总医院胸科肿瘤中心主任Justin Gainor博士领导的I期KEYNOTE-603研究，首次证明了该疗法在肺癌和黑色素瘤患者中的安全性和有效性。
在这项I期临床试验中，研究人员对16名患者进行了评估，其中包括4名非小细胞肺癌患者和12名皮肤黑色素瘤患者。通过对每位患者的肿瘤进行基因组测序，研究人员确定了他们最顶端的新抗原，并将这些新抗原编码在mRNA-4157（V940）中。
结果显示，mRNA-4157（V940）展现出了良好的耐受性，大多数患者仅出现了轻微的副作用，如疲劳、发热和注射部位不适。更令人振奋的是，该疗法能够诱导强烈的T细胞免疫反应，且这些T细胞反应在治疗后30周仍持续存在，证明了该疗法的长期有效性。
值得注意的是，mRNA-4157（V940）还可以与免疫检查点抑制剂（如派姆单抗）联合使用，以进一步增强免疫系统的抗癌活性。在临床试验中，黑色素瘤患者接受了mRNA-4157（V940）和派姆单抗的联合治疗，结果显示这种联合疗法能够显著降低患者的复发或死亡风险。这一发现为癌症治疗提供了新的策略，特别是在辅助治疗环境中，有望显著改善患者的预后。
个性化新抗原疗法相比传统治疗方法具有显著优势。首先，它针对患者自身的肿瘤特异性抗原，因此具有高度的精准性和特异性。其次，该疗法能够诱导长期持久的免疫反应，使患者在接受治疗后仍能保持对癌细胞的免疫监视和攻击能力。此外，由于mRNA-4157（V940）的低毒性特性，它还可以与其他免疫疗法联合使用，以进一步提高治疗效果。
随着FDA授予mRNA-4157（V940）与帕博利珠单抗联合使用的黑色素瘤治疗突破性疗法地位，该疗法的商业化进程正加速推进。这一里程碑式的认可不仅是对其前期研究成果的肯定，更为其未来的广泛应用铺平了道路。
Justin Gainor博士对个性化新抗原免疫疗法的未来充满信心：“我们正处于一个激动人心的时代，免疫疗法的持久性为我们展示了前所未有的治疗潜力。INT不仅能够在短时间内激发免疫反应，更能在长期内维持这种反应，这标志着肿瘤治疗模式的重大变革。”
随着研究的深入和技术的不断进步，个性化新抗原疗法在癌症治疗中的应用前景越来越广阔。目前，研究人员正在探索该疗法在非小细胞肺癌、肾细胞癌、尿路上皮癌和皮肤鳞状细胞癌等多种癌症类型中的治疗效果。未来，我们有望看到更多基于个性化新抗原疗法的创新药物问世，为癌症患者带来更加精准、有效的治疗选择。
内容来源：DOI: 10.1158/2159-8290.CD-24-0158